LEQEMBI IQLIK(lecanemab-irmb)之所以能在阿尔茨海默病（AD）治疗中展现出突破性疗效，核心在于其独特且精准的作用机制——不同于传统AD治疗药物仅针对认知症状缓解，LEQEMBI IQLIK通过靶向AD的核心病理环节——β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积，从根源上清除毒性物质、保护神经细胞，实现“对因治疗”，这也是其能够获得FDA常规批准和欧盟批准、区别于同类药物的核心优势，更是AD治疗领域的重大突破。
要理解LEQEMBI IQLIK的作用机制，首先需明确AD的核心病理缺陷。阿尔茨海默病的病理特征主要包括三大方面：β淀粉样蛋白（Aβ）异常聚集形成的淀粉样斑块、tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结，以及神经元损伤和突触丢失，其中Aβ异常沉积是AD发生的“始动因素”，也是导致后续病理变化和认知衰退的核心根源。正常情况下，Aβ淀粉样蛋白是大脑中的一种正常蛋白质，能够被机体正常代谢清除，但在AD患者体内，Aβ蛋白的生成与清除失衡，导致其大量聚集，形成可溶性Aβ寡聚体和不溶性Aβ斑块。可溶性Aβ寡聚体具有极强的神经毒性，能够破坏突触功能、引发神经炎症，进而导致神经元损伤；而不溶性Aβ斑块则会在大脑中持续沉积，进一步加重神经损伤，最终导致认知功能进行性衰退。
LEQEMBI IQLIK是一种人源化IgG1单克隆抗体，其活性成分是仑卡奈单抗，通过基因工程技术改造，使其能够高度特异性地结合Aβ淀粉样蛋白的N端表位，这种特异性结合能力是其精准发挥作用的关键。与此前的Aβ靶向抗体相比，LEQEMBI IQLIK对Aβ淀粉样蛋白的亲和力提升了数倍，且具有明确的选择性，仅结合病理状态下的Aβ寡聚体和Aβ斑块，不结合正常生理状态下的Aβ蛋白，避免了对正常大脑功能的干扰，显著降低了药物的脱靶效应和不良反应风险。
LEQEMBI IQLIK的具体作用机制主要体现在三个方面，形成协同效应，全面保护大脑神经功能。第一，精准结合并清除Aβ淀粉样蛋白，阻断其神经毒性。LEQEMBI IQLIK进入人体后，能够通过血脑屏障，快速递送至大脑组织，与大脑中异常聚集的可溶性Aβ寡聚体和不溶性Aβ斑块特异性结合，形成免疫复合物。随后，该免疫复合物会被大脑中的小胶质细胞识别并吞噬，通过细胞代谢将其降解清除，从而减少Aβ淀粉样蛋白在大脑中的沉积，阻断其对突触和神经元的毒性损伤，从根源上延缓AD的病理进展。
第二，抑制神经炎症，减轻神经细胞损伤。Aβ淀粉样蛋白的异常沉积会激活大脑中的小胶质细胞和星形胶质细胞，引发持续性神经炎症，释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子，这些炎症因子会进一步加重神经元损伤和突触丢失，形成“炎症-损伤”的恶性循环。LEQEMBI IQLIK在清除Aβ淀粉样蛋白的同时，能够显著抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化，减少炎症因子的释放，减轻神经炎症反应，打破这一恶性循环，从而保护神经元的完整性和突触功能。
第三，保护突触功能，改善认知能力。突触是大脑中神经元之间传递信息的关键结构，其功能损伤是AD患者认知功能衰退的直接原因。可溶性Aβ寡聚体能够特异性结合突触表面的受体，破坏突触的结构和功能，导致神经元之间的信息传递受阻。LEQEMBI IQLIK通过清除可溶性Aβ寡聚体，能够保护突触的结构和功能，恢复神经元之间的信息传递，从而改善患者的记忆力、注意力、语言能力等认知功能，延缓认知衰退的进程。
值得注意的是，LEQEMBI IQLIK的作用机制与tau蛋白异常磷酸化无直接关联，但随着Aβ淀粉样蛋白的清除和神经炎症的缓解，tau蛋白的异常磷酸化进程也会受到间接抑制，进一步延缓AD的整体病理进展。目前，科研团队仍在持续深入研究LEQEMBI IQLIK的潜在作用靶点和机制，为其适应症拓展和治疗方案优化提供更坚实的理论支撑。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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