在LEQEMBI IQLIK(lecanemab-irmb)上市之前，Aduhelm（aducanumab，阿杜卡玛单抗）是全球首个获批的β淀粉样蛋白（Aβ）靶向清除疗法，开创了AD靶向治疗的先河，但在临床应用中，Aduhelm存在疗效有限、不良反应风险较高、适用人群狭窄等局限，难以满足AD患者的临床需求。LEQEMBI IQLIK的上市，作为AD靶向治疗领域的迭代升级产品，在疗效、安全性、适用人群、给药方案等多个方面实现了对Aduhelm的超越，两者的差距一目了然，有望取代Aduhelm，成为早期AD靶向治疗的首选药物，推动AD治疗领域的持续发展。
在作用机制方面，两者的核心目标均为清除大脑中的Aβ淀粉样蛋白，但LEQEMBI IQLIK的靶向性和清除效率更具优势，这也是两者疗效差距的根本原因。Aduhelm是一种人源化单克隆抗体，能够结合Aβ淀粉样蛋白的C端表位，但这种结合方式的特异性较低，不仅会结合病理状态下的Aβ寡聚体和Aβ斑块，还会结合正常生理状态下的Aβ蛋白，导致脱靶效应明显，清除效率较低，且容易引发不必要的免疫反应。而LEQEMBI IQLIK通过基因工程技术改造，能够高度特异性地结合Aβ淀粉样蛋白的N端表位，仅识别病理状态下的Aβ寡聚体和Aβ斑块，不结合正常Aβ蛋白，脱靶效应显著降低，同时，其对Aβ淀粉样蛋白的亲和力较Aduhelm提升了3-5倍，清除效率更高，能够更快、更有效地减少Aβ淀粉样蛋白在大脑中的沉积，进而更好地保护神经功能、延缓认知衰退。
在疗效层面，LEQEMBI IQLIK的优势更为显著，无论是认知衰退延缓效果还是临床症状改善，均远超Aduhelm。Aduhelm的关键III期临床试验数据显示，其仅能轻微延缓AD患者的认知衰退，治疗18个月后，患者的CDR-SB评分较安慰剂组的改善幅度仅为0.22分，认知衰退速度仅减缓了18%，且疗效仅在少数患者中体现，适用范围有限。而LEQEMBI IQLIK的关键III期临床试验（Clarity AD）显示，治疗18个月后，患者的CDR-SB评分较安慰剂组的改善幅度达0.45分，认知衰退速度减缓了27%，显著高于Aduhelm；同时，LEQEMBI IQLIK在记忆力、注意力、语言能力等核心认知功能，以及日常生活自理能力等方面的改善效果，均明显优于Aduhelm，且疗效具有持久性，治疗36个月后，疗效仍能持续维持，而Aduhelm的疗效在治疗24个月后开始出现衰减，无法实现长期获益。此外，LEQEMBI IQLIK的疗效不受APOE ε4基因状态的影响，无论是携带该高危基因还是不携带，均可获得显著疗效，而Aduhelm的疗效仅在不携带APOE ε4基因的患者中体现，适用人群大幅受限。
在安全性方面，LEQEMBI IQLIK的耐受性和安全性更具优势，尤其是在淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的发生率和严重程度上，显著低于Aduhelm。ARIA是Aβ靶向抗体类药物最主要的安全风险，Aduhelm的临床试验数据显示，ARIA的总体发生率为25.2%，其中症状性ARIA的发生率为4.1%，部分患者出现严重脑部出血、水肿，甚至需要中断治疗，严重影响患者的治疗和预后；而LEQEMBI IQLIK的ARIA总体发生率仅为12.6%，且绝大多数为无症状性ARIA，症状性ARIA的发生率仅为0.8%，未出现严重ARIA相关不良反应，安全性更有保障。此外，Aduhelm的输液相关反应发生率为15.3%，且多为中度不良反应，而LEQEMBI IQLIK的输液相关反应发生率仅为8.5%，且多为轻度，发生率随治疗次数增加而逐渐降低，患者耐受性更好。
在适用人群和给药方案方面，两者也存在明显差异，LEQEMBI IQLIK更具临床实用性。Aduhelm的适用人群仅为轻度AD患者，且仅能用于不携带APOE ε4基因的患者，适用范围狭窄；而LEQEMBI IQLIK的适用人群为轻度认知障碍（MCI）和轻度AD患者，只要大脑中存在Aβ淀粉样蛋白沉积，无论是否携带APOE ε4基因，均可使用，适用人群更为广泛，尤其适合早期干预，能够最大程度保护患者的认知功能。在给药方案方面，Aduhelm的初始给药方案较为复杂，需要从每4周1mg/kg开始，逐步递增至每4周10mg/kg，整个剂量递增过程需要8个月，不仅增加了患者的就医负担，也增加了不良反应的发生风险；而LEQEMBI IQLIK的初始剂量即为每两周10mg/kg，无需剂量递增，给药方案更为便捷，减少了患者的就医次数和不良反应风险，更适合老年患者长期治疗。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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