约95%的转移性结直肠癌患者为微卫星稳定型（MSS），这类患者对PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗几乎无应答，免疫耐药成为临床难以突破的壁垒。Zanzalintinib凭借独特的免疫增敏机制，联合阿替利珠单抗成功打破MSS型结直肠癌的免疫耐药困境，开启了“TKI+免疫”协同治疗的全新纪元。
MSS型结直肠癌的免疫耐药，核心原因在于肿瘤微环境高度抑制，效应T细胞难以浸润，且TAM激酶、MET通路异常激活，进一步介导免疫逃逸。Zanzalintinib通过双重机制逆转这一困境：一方面，抑制TAM激酶与MET通路，减少肿瘤免疫抑制因子分泌，降低肿瘤相关巨噬细胞的免疫抑制活性，促进CD8+T细胞向肿瘤组织浸润；另一方面，抑制VEGF通路改善肿瘤血管异常结构，提升血管通透性，让免疫细胞更易抵达肿瘤部位，实现“免疫微环境重塑+免疫细胞增效”的双重效果。STELLAR-303研究证实，这一联合方案在MSS型mCRC患者中，不仅实现了显著生存获益，还展现出可控的安全性，不良反应以轻中度为主，无新增安全信号。这一突破意味着，既往无缘免疫治疗的绝大多数结直肠癌患者，如今可通过Zanzalintinib联合方案获得免疫治疗获益，彻底改变临床治疗范式。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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