高血压作为全球范围内的常见慢性疾病，严重威胁着人类健康。其中，难治性高血压患者即便接受三种或以上降压药物（包括利尿剂）治疗，血压仍持续升高，这部分患者面临着更高的心脑血管疾病风险，如心脏疾病、卒中、心力衰竭和肾脏疾病等。近年来，针对难治性高血压的治疗研究不断深入，baxdrostat 作为一种极具潜力的在研药物，逐渐走进人们的视野。
一、作用机制
醛固酮在血压调控中扮演着关键角色，它能够促进钠水潴留，进而升高血压。越来越多的证据表明，醛固酮失调是高血压，尤其是难治性高血压难以控制的重要致病因素。baxdrostat 是一种高选择性的醛固酮合成酶抑制剂（ASI），其靶向作用于醛固酮合成过程中的关键酶 —— 醛固酮合成酶（由 CYP11B2 基因编码），通过抑制该酶的活性，减少肾上腺中醛固酮的合成，从而打破醛固酮导致的钠水潴留恶性循环，实现降低血压的目的。并且，临床研究显示 baxdrostat 在较大剂量范围内能够显著降低醛固酮水平，同时不会影响皮质醇水平，这一特性为其临床应用提供了更安全的保障。
二、临床试验成果显著
（一）BaxHTN III 期试验
试验设计：BaxHTN 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的 III 期研究。该试验主要评估 Baxdrostat 在两类患者中的安全性、耐受性及疗效，一类是接受两种不同降压药物治疗但血压仍控制不佳的高血压患者，另一类是接受三种或以上降压药物（其中包括一种利尿剂）治疗但血压仍控制不佳的难治性高血压患者。试验共纳入 796 位患者，按 1:1:1 的比例随机接受 Baxdrostat 2 毫克、1 毫克或安慰剂治疗，每日一次。
主要终点结果：试验结果令人振奋，与安慰剂相比，两种剂量（2 毫克和 1 毫克）的 Baxdrostat 在治疗 12 周时，患者坐位收缩压（SBP）均出现具有统计学意义和临床意义的显著降低。这意味着 Baxdrostat 能够切实有效地降低难治性高血压患者的收缩压，为患者带来临床获益。
次要终点及其他结果：该试验还成功达到了所有次要终点，包括在难治性高血压亚组中，Baxdrostat 与安慰剂在第 12 周时对坐位收缩压（SBP）的影响；Baxdrostat 与安慰剂在第 12 周时对坐位舒张压的影响；第 12 周实现坐位收缩压 < 130 mmHg 的患者比例以及不良事件发生率等方面均取得了积极结果。此外，Baxdrostat 总体安全性和耐受性良好，为其后续临床应用奠定了坚实基础。研究数据将提交至全球各监管机构，并计划在 2025 年 8 月在欧洲心脏病学会（ESC）年会最新突破性研究专场进行汇报。
（二）BrigHTN 2 期试验
在 2022 年 11 月 6 日美国心脏病学会（AHA）年会公布的 BrigHTN 2 期试验中，研究人员将患有难治性高血压、血压为 130/80 mmHg 或更高、并且正在接受稳定剂量的至少三种抗高血压药（包括利尿剂）的患者随机分配接受 baxdrostat （0.5 mg、1 mg 或 2 mg）每天一次，持续 12 周或安慰剂治疗。结果显示，接受醛固酮合酶抑制剂 baxdrostat 2 mg 治疗的患者诊室收缩压水平降低 20.3 mmHg，比安慰剂组多降低 11.0 mmHg；服药未影响血清皮质醇水平。在安全性方面，试验过程中没有死亡发生，没有严重的不良事件被研究者归因于 baxdrostat，也没有肾上腺皮质功能不全的情况。2 例患者与 Baxdrostat 相关的钾水平升高为 6.0 mmol / 升或更高，但在停药和重新开始用药后，这些升高没有复发。这一试验结果初步证实了 baxdrostat 在难治性高血压治疗中的有效性和安全性。
（三）针对原发性醛固酮增多症（PA）的 IIa 期临床研究
原发性醛固酮增多症是继发性高血压的重要原因之一。7 月 13 日发表于《新英格兰医学杂志》的一项 IIa 期临床研究，招募了 15 例基于内分泌学会指南确诊的 PA 患者，给予 Baxdrostat 治疗。治疗初始剂量为每日 2 mg，4 周后根据血压反应和耐受性调整至 4 mg 或 8 mg。结果显示，经过 12 周的治疗，患者的收缩压平均下降约 24.9 mmHg，且低钾血症得到有效纠正。长期随访（最长达 72 周）中，药物的疗效持续稳定，安全性良好。这表明 Baxdrostat 对于由醛固酮分泌过多导致的高血压具有显著且持久的降压效果，为原发性醛固酮增多症患者带来了新的治疗选择。
(责任编辑：编辑露露)
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