近 日，赛诺菲（Sanofi）公司宣布，美国FDA已于 8 月 29 日正式批准其口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂 Wayrilz（rilzabrutinib）上市，用于治疗既往接受一种或多种疗法后仍效果不佳的持续性或慢性成人免疫性血小板减少症（ITP）。
此项批准使 Wayrilz 成为全球首款、也是目前唯一获批用于 ITP 的 BTK 抑制剂，标志着赛诺菲在自身免疫治疗领域的战略布局取得关键突破。
据赛诺菲预测，Wayrilz 的峰值销售额可达 20–50 亿欧元。除 ITP 外，rilzabrutinib 正在开展针对免疫性球蛋白 A 肾病（IgAN）等适应症的后期研究，未来将进一步拓宽其在自身免疫领域的应用。
rilzabrutinib关键临床数据
Wayrilz 此次获批基于随机、双盲、安慰剂对照的 LUNA 3 期临床试验数据。研究显示：
第 25 周时持久血小板应答率：rilzabrutinib 组 23% vs 安慰剂组 0%（p<0.0001）；
首次出现血小板反应时间：rilzabrutinib 组中位36 天，安慰剂组未达到（p<0.0001）；
血小板反应持续时间：rilzabrutinib 组平均7 周，安慰剂组仅0.7 周。
在安全性方面，rilzabrutinib 整体耐受性良好，未发现新的安全信号。
命途多舛的BTKi自免开发
全球BTK抑制剂的开发可谓是一波三折，命途多舛，赛诺菲去年11月rilzabrutinib在ITP的3期试验中显示出积极的结果，9月份nrSPMS三期试验也取得阳性结果，Sanofi对其市场前景持乐观态度，预计该药物有可能成为多适应症治疗的重磅炸弹。
2023年中，赛诺菲宣布结束了Atuzabrutinib的开发。2023年10月， Rilzabrutinib治疗特应性皮炎的II期研究未达到主要终点。2024年9月Tolebrutinib针对MS和重症肌无力的III期研究遭FDA部分暂停，赛诺菲宣布停止Tolebrutinib用于重症肌无力的III期临床研究。
2023 年 4 月，因在 III 期 EVOLUTION 研究中陆续出现药物相关肝损伤病例，FDA 下达部分临床暂停；同年 12 月，默克宣布疗效也未达预期，正式终止 evobrutinib 全部开发。诚健华授权给百健的用于治疗MS及其他免疫疾病的奥布替尼被退货，原因未明。
诺华 的 BTK 抑制剂 remibrutinib—其针对慢性自发性荨麻疹的 III 期 REMIX-1/-2 研究已于 2023 年 8 月达到全部终点，且肝功能检查与安慰剂无显著差异，目前仍在按计划推进 MS 适应症的 III 期试验，迄今未出现明显肝毒性信号。今年3月诺华的BTK抑制剂Remibrutinib在CSU上取得成功，在国内递交新药上市申请（NDA） 并拟纳入优先审评。今年上半年，罗氏的口服可逆非共价BTK抑制剂Fenebrutinib在MS领域显示出了积极的研究进展。
国内方面，诺诚健华的BTK抑制剂进展最快，其在SLE，ITP，MS等多个适应症均已进入2/3期临床。其中ITP适应症的预计于2026年提交NDA申请。
(责任编辑：编辑露露)
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