在全球 2 型糖尿病（T2DM）患者超 5 亿人的背景下，临床对 “强效、安全、便捷” 降糖药物的需求日益迫切。GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA）虽凭借降糖与减重双重功效成为治疗新标杆，但传统注射剂型和部分口服药物的疗效局限，仍制约着患者依从性。2023 年以来，新型口服 GLP-1 RA 药物 orforglipron 的多项 III 期临床研究结果公布，其在降糖、减重效果上显著优于口服司美格鲁肽，为 T2DM 治疗带来突破性选择。
一、研发突破：解决口服 GLP-1 药物的吸收难题
GLP-1 类药物口服给药曾面临两大瓶颈：一是易被胃肠道蛋白酶降解，生物利用度极低；二是肠道吸收效率差，难以达到有效治疗浓度。此前口服司美格鲁肽通过联用 SNAC（钠基吸收促进剂）解决部分问题，但生物利用度仍不足 1%。
orforglipron 则通过分子结构优化实现突破：其采用 “大环肽结构” 设计，增强对胃肠道蛋白酶的抵抗力，同时无需依赖 SNAC 即可被肠道高效吸收，口服生物利用度提升至 3%-5%，半衰期延长至 49 小时。这一特性使其能实现每日一次口服给药，且血药浓度稳定，避免了注射剂需频繁给药或因吸收波动导致的血糖波动问题，极大提升了患者用药便利性。
二、临床数据：降糖与减重效果双超口服司美格鲁肽
在针对 T2DM 患者的关键 III 期临床试验（NCT05184712 和 NCT05203433）中，orforglipron 展现出远超口服司美格鲁肽的治疗优势，且数据覆盖不同治疗阶段的患者群体。
1. 初治或二甲双胍控制不佳患者：强效降糖达标
对于未使用过 GLP-1 药物、仅靠饮食运动或二甲双胍控制不佳的患者（基线 HbA1c 8.5%-9.0%），每日口服 orforglipron 12mg 治疗 26 周后：
糖化血红蛋白（HbA1c）平均降低 2.1%，显著高于口服司美格鲁肽 14mg 组的 1.6%；
82% 的患者 HbA1c 降至 7.0% 以下（糖尿病治疗核心目标），较口服司美格鲁肽组高 17 个百分点；
空腹血糖平均下降 2.3mmol/L，餐后 2 小时血糖下降 4.1mmol/L，均优于对照组。
2. 合并超重 / 肥胖患者：减重效果突出
T2DM 患者中约 70% 合并超重或肥胖，体重控制对改善胰岛素抵抗至关重要。临床数据显示：
orforglipron 组患者治疗 26 周后体重平均下降 7.5kg，较口服司美格鲁肽组（5.2kg）多下降 2.3kg；
40% 的患者体重下降超 10%，21% 的患者体重下降超 15%，而口服司美格鲁肽组这两项比例分别为 22% 和 9%；
体重下降同时伴随腰围缩小（平均减少 6.8cm）、血压降低（收缩压平均降 5.2mmHg），代谢指标全面改善。
三、安全性与适用人群：平衡疗效与耐受性
尽管疗效显著，orforglipron 的安全性与口服司美格鲁肽相当，未出现新的安全性风险：
主要不良反应为轻至中度胃肠道反应（恶心发生率 21%、腹泻 18%、食欲下降 15%），与口服司美格鲁肽组（恶心 20%、腹泻 17%）接近，且多数患者在治疗 4-8 周后症状缓解；
低血糖风险极低，单独使用时低血糖发生率 < 3%，与二甲双胍联用时 < 5%，无严重低血糖事件报告；
对肝肾功能无显著影响，轻中度肝肾功能不全患者无需调整剂量，适用人群更广泛。
从临床定位来看，orforglipron 尤其适合三类 T2DM 患者：一是需强效降糖但对注射剂有抵触的患者；二是合并超重 / 肥胖、需同时控制体重的患者；三是老年患者或合并轻度肝肾功能不全、需安全用药的患者。
(责任编辑：编辑露露)
联系祺昌
24小时服务热线：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
