在慢性肾病的治疗领域，与 2 型糖尿病相关的慢性肾病一直是医学研究的重点和难点。2 型糖尿病患者由于长期血糖控制不佳，肾脏面临着巨大的压力，容易引发肾脏结构和功能的改变，进而发展为慢性肾病。这种疾病不仅严重影响患者的生活质量，还会显著增加心血管疾病的发生风险，给患者的生命健康带来极大威胁。而 Kerendia（非奈利酮）的出现，为这类患者带来了新的曙光。
Kerendia 属于非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。盐皮质激素受体过度激活在 2 型糖尿病相关慢性肾病的发病机制中起着关键作用。当该受体过度激活时，会在肾脏和心脏中引发一系列有害过程，如炎症和纤维化。炎症会导致肾脏组织的损伤，而纤维化则会逐渐破坏肾脏的正常结构，使肾功能不断恶化。Kerendia 的独特之处在于，它能够精准地阻断盐皮质激素受体的过度激活，就像给失控的 “开关” 加上了一把锁，从而减轻肾脏和心脏的炎症与纤维化，延缓慢性肾病的进展，同时降低心血管事件的发生风险，为患者提供肾脏和心血管的双重保护。
美国食品药品监督管理局（FDA）于 2021 年 7 月 9 日批准了 Kerendia 用于降低患有与 2 型糖尿病相关的慢性肾病成人患者持续 eGFR 下降、终末期肾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死和心力衰竭住院的风险。这一批准是基于多项大型、严格的临床试验结果。其中，关键的 3 期 FIDELIO-DKD 研究极具代表性。在该研究中，将患有慢性肾病合并 2 型糖尿病的患者分为两组，一组接受 Kerendia 治疗，另一组接受安慰剂治疗，两组患者均同时接受标准护理，包括降糖治疗以及最大耐受剂量的肾素 - 血管紧张素系统（RAS）阻断治疗（如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB））。研究结果令人振奋，中位随访 2.6 年时，与安慰剂组相比，Kerendia 治疗组首次出现肾功能衰竭、估计的肾小球滤过率（eGFR）在至少 4 周内从基线水平持续降低≥40%、肾脏死亡的复合风险显著降低了 18%（HR=0.82；95% CI：0.73-0.93；p=0.0014）。在预先指定的亚组中，Kerendia 对主要结果的影响大体上是一致的，并且治疗效果在整个研究期间都持续稳定。此外，Kerendia 治疗组还显著降低了关键次要终点的风险，将心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风或心力衰竭住院时间的复合风险降低了 14%（相对风险降低，HR=0.86 (95% Cl：0.75-0.99；p=0.0339)）。
在临床应用中，Kerendia 的适用人群主要为 2 型糖尿病相关慢性肾病成人患者，但并非所有这类患者都适合使用。例如，对于 eGFR 低于 25mL/min/1.73m² 的严重肾功能不全患者，不建议使用 Kerendia。在用药剂量方面，需要根据患者的肾功能状况进行个体化调整。对于 eGFR≥60mL/min/1.73m² 的患者，推荐起始剂量为每日 20mg；而 eGFR 在 25 - 60mL/min/1.73m² 之间的患者，应从每日 10mg 开始。治疗 4 周后，必须检测血清钾水平，这是调整剂量的重要依据。若血钾≤4.8mEq/L，初始 10mg 剂量的患者可增至 20mg；血钾在 4.8 - 5.5mEq/L 之间，维持原剂量；若血钾超过 5.5mEq/L，则需暂停用药，待血钾降至 5.0mEq/L 以下后，再以较低剂量重新开始治疗 。
当然，如同其他药物一样，Kerendia 也并非完全没有不良反应。高钾血症是其较为常见的不良反应之一，在治疗过程中，约 14%-18% 的患者可能会出现高钾血症，但严重高钾血症（血钾 > 6.0mmol/L）相对少见。为了预防高钾血症带来的风险，在治疗期间，医生会定期监测患者的血钾水平，尤其是对于肾功能不全、老年患者或同时使用 ACEI/ARB 类药物的患者，监测频率会更高。此外，Kerendia 还可能导致血压轻度下降（通常无需特殊处理）、头痛和乏力等不良反应，不过大多程度轻微，患者能够耐受。需要注意的是，部分患者在使用 Kerendia 初期，可能会出现 eGFR 的短暂下降，但这通常属于药物作用的生理性反应，并非意味着肾功能出现实质性损害，多数情况下无需停药。然而，如果患者的 eGFR 持续显著下降，医生则会及时评估，并考虑调整治疗方案。
Kerendia 的出现为 2 型糖尿病相关慢性肾病患者带来了新的治疗选择，它在延缓肾病进展、降低心血管风险方面展现出了显著的效果。但在使用过程中，患者需要在医生的指导下，严格遵循用药规范，密切关注自身身体状况，定期进行相关检查，以确保用药的安全和有效，最大程度地从药物治疗中获益。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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