LY4170156（Sofetabart Mipitecan）作为新一代FRα靶向ADC的标杆产品，其研发进程始终备受全球肿瘤学界关注。从2025年ESMO大会公布的1期临床试验数据惊艳亮相，到2026年1月获得FDA突破性疗法认定，再到3期临床试验的全面启动，LY4170156的临床试验进程稳步推进，每一步都为其临床应用奠定了坚实基础，也逐步揭开了这款创新药物的临床价值，有望早日获批上市，惠及全球晚期卵巢癌患者。
LY4170156的1期临床试验（NCT06400464/NCT06400472）是其获得FDA突破性疗法认定的核心支撑，该试验分为两个部分，均为首次人体、开放标签、随机试验，旨在评估LY4170156在复发性铂类耐药高级别浆液性卵巢癌及其他选定转移性和晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性。试验入组标准严格，年龄≥18岁，ECOG体能状态为0或1，既往接受过贝伐珠单抗治疗，部分患者甚至接受过索米妥昔单抗治疗后进展，已知或疑似未受控制的中枢神经系统转移、有角膜病变证据等患者被排除在外，确保了试验数据的针对性和可靠性。
该试验的剂量递增阶段设置了2mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、6mg/kg四个剂量水平，共入组105名患者，所有患者每3周为一个周期接受LY4170156静脉输注，最长随访时间超过12个月。试验的主要终点为安全性、药代动力学特征、推荐2期剂量（RP2D），次要终点为根据RECIST 1.1标准评估的抗肿瘤活性（ORR、DCR、缓解持续时间、无进展生存期等）。试验结果显示，LY4170156在所有剂量水平下均展现出良好的耐受性，未出现3级及以上眼部毒性、神经病变等严重不良反应，药代动力学特征良好，血浆暴露量随剂量增加而线性增加，且在体内代谢稳定，无明显蓄积风险。
疗效数据方面，104名可评估疗效的患者中，总体ORR达到50%，DCR为78%，其中4名患者达到完全缓解，48名患者达到部分缓解，缓解持续时间中位值尚未达到，提示LY4170156的疗效具有持久性。剂量分层分析显示，4mg/kg剂量组的疗效最优，ORR达到61%，DCR为75%，且安全性良好，无明显剂量限制性毒性，因此被确定为推荐2期剂量。此外，试验还按FRα表达水平、既往治疗线数、是否接受过索米妥昔单抗治疗等进行分层分析，均显示LY4170156具有显著疗效，进一步印证了其广泛的适用性和卓越的临床价值。
在1期临床试验取得突破性进展后，LY4170156的3期临床试验（FRAmework-01，NCT07213804）已正式启动，目前正在全球多中心招募患者，预计将于2031年8月完成。该3期试验分为两个部分：A部分评估LY4170156单药治疗铂耐药卵巢癌患者的疗效与安全性，与化疗或索米妥昔单抗进行对比；B部分评估LY4170156联合贝伐珠单抗治疗铂敏感卵巢癌患者的疗效与安全性，与铂类化疗联合贝伐珠单抗进行对比。该试验的启动，标志着LY4170156的研发进入了关键阶段，若能顺利完成，将为其全球上市提供确凿的临床试验数据支撑，有望推动LY4170156成为卵巢癌治疗的新标准方案。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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