阿尔茨海默病（AD）是一种需要长期甚至终身治疗的慢性疾病，患者多为老年人，身体机能衰退，且常合并高血压、糖尿病、冠心病等基础疾病，对药物不良反应的耐受能力有限，因此，药物的安全性与耐受性和疗效同等重要，是保障患者长期治疗、改善预后的关键。LEQEMBI IQLIK(lecanemab-irmb)在多项临床试验及真实世界应用中，展现出良好的安全性和耐受性，不良反应多为轻度至中度，且可通过规范管理有效控制，无严重不可逆的药物相关毒性，为其长期临床应用提供了坚实保障。
根据关键III期临床试验（Clarity AD）及开放标签扩展研究的数据，LEQEMBI IQLIK的总体不良反应发生率与安慰剂相当，其中治疗相关不良反应发生率为68%，安慰剂组为63%，两者无显著差异。最常见的治疗相关不良反应（发生率≥5%且高于安慰剂组）主要集中在两个方面：一是淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），二是输液相关反应，此外，还有轻度胃肠道不适、头痛、乏力等，这些不良反应均为轻度至中度，多数可自行缓解或通过对症处理改善，无需中断治疗。
淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）是Aβ靶向抗体类药物最具特征性的不良反应，也是临床关注的重点，其发生机制与药物快速清除大脑中的Aβ淀粉样蛋白、引发局部炎症反应和血管通透性增加有关。LEQEMBI IQLIK临床试验中，ARIA的总体发生率为12.6%，其中绝大多数为ARIA-E（血管源性水肿），发生率为9.3%，ARIA-H（微出血）发生率为3.3%，未出现严重ARIA相关不良反应（如大面积出血、严重水肿导致的神经功能损伤）。具体来看，ARIA-E多发生在治疗初期（前3个月），主要表现为无症状性血管源性水肿，通过脑部MRI检查可发现，无需特殊治疗，多数患者在继续治疗后可自行缓解；ARIA-H多为微小出血，无明显临床症状，不影响患者的治疗和预后，仅少数患者可能出现轻微头痛、头晕，对症处理后即可缓解。
为了有效管理ARIA风险，LEQEMBI IQLIK的临床应用指南明确要求：患者在开始治疗前，需进行脑部MRI检查，排除脑部出血、梗死等禁忌证；治疗期间，每3个月进行一次脑部MRI检查，监测ARIA的发生情况；若发现无症状性ARIA，可继续维持治疗，密切监测；若出现症状性ARIA（如严重头痛、呕吐、意识模糊等），需暂停治疗，待症状缓解后，再根据患者情况调整剂量或恢复治疗。此外，临床试验数据显示，ARIA的发生率与患者的年龄、APOE ε4基因状态有关，携带APOE ε4纯合子的患者，ARIA发生率略高于其他患者，这类患者在治疗期间需加强监测，但无需过度担忧，因为其ARIA多为无症状性，可控可管理。
输液相关反应是LEQEMBI IQLIK的另一常见不良反应，发生率为8.5%，主要发生在输液过程中或输液后1小时内，表现为发热、寒战、头痛、乏力、恶心、皮疹等，多为轻度至中度，发生率随治疗次数增加而逐渐降低。为了减少输液相关反应的发生，患者在输液前可提前使用抗组胺药、退烧药等预防药物；输液过程中，控制输液速度（初始速度较慢，逐渐加快），密切监测患者的生命体征和症状；若出现输液相关反应，可暂停输液，对症处理（如降温、抗过敏），待症状缓解后，再继续完成输液，多数患者无需中断治疗。
值得关注的是，LEQEMBI IQLIK无明显的肝肾功能毒性、神经毒性和血液学毒性，这对于需要长期治疗的老年AD患者尤为重要。在开放标签扩展研究中，患者接受LEQEMBI IQLIK治疗长达36个月，定期监测肝肾功能、血常规、凝血功能等指标，均未发现异常变化，表明其长期治疗对肝肾功能和血液系统无不良影响，安全性良好。此外，LEQEMBI IQLIK与常用的AD对症治疗药物（如胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂）联合使用时，未出现明显的药物相互作用，不良反应发生率未增加，耐受性良好，为临床联合治疗提供了可行性。
特殊人群的安全性数据同样令人放心。老年患者（≥75岁）的不良反应发生率与年轻老年患者（65-74岁）无差异，且未出现额外的不良反应，表明LEQEMBI IQLIK在老年患者中具有良好的耐受性，无需调整剂量。合并基础疾病（如高血压、糖尿病、冠心病）的患者，在规范控制基础疾病的前提下，使用LEQEMBI IQLIK的不良反应发生率与无基础疾病的患者一致，未出现基础疾病加重的情况，但这类患者在治疗期间需加强基础疾病的监测和管理。孕妇、哺乳期女性由于临床试验数据有限，不建议使用；儿童和青少年由于AD发病率极低，且安全性数据不足，也不推荐使用。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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