LEQEMBI IQLIK(lecanemab-irmb)的成功上市，并非一蹴而就，而是卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合科研团队历经十余年的艰辛探索，从I期临床试验的初步探索，到II期临床试验的疗效和安全性验证，再到III期临床试验的突破性数据，每一步都为其临床应用奠定了坚实基础，也逐步揭开了这款创新药物的临床价值，最终实现了FDA常规批准和欧盟批准，为全球早期阿尔茨海默病（AD）患者带来了希望，推动AD治疗领域进入了精准靶向的全新阶段。
LEQEMBI IQLIK的临床试验历程始于2012年，首先启动的是I期临床试验，该试验为首次人体试验，旨在评估LEQEMBI IQLIK在健康志愿者和轻度AD患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征，为后续临床试验的剂量设置提供依据。该试验共纳入84名受试者，其中健康志愿者48名，轻度AD患者36名，年龄范围为55-85岁，随机分为6个剂量组，分别接受不同剂量的LEQEMBI IQLIK静脉输注治疗，给药频率为每两周一次，治疗周期为12周，随后随访12周，监测不良反应、药代动力学指标和Aβ淀粉样蛋白清除情况。
I期临床试验结果显示，LEQEMBI IQLIK在健康志愿者和轻度AD患者中均具有良好的安全性和耐受性，无严重不良反应，最常见的不良反应为轻度输液相关反应（如发热、寒战、头痛）和轻度头痛，发生率低于10%，且为一过性，无需中断治疗。药代动力学数据显示，LEQEMBI IQLIK静脉输注后吸收迅速，血药浓度在输注结束后1-2小时达到峰值，且血药浓度随剂量增加而线性增加，无明显蓄积现象；药物能够高效穿透血脑屏障，中枢神经系统中的药物浓度能够达到有效治疗浓度，且在体内代谢稳定，主要通过肝脏代谢、肾脏排泄，肝肾功能对药物代谢无明显影响。此外，该试验还初步证实了LEQEMBI IQLIK的Aβ清除效果，接受治疗12周后，轻度AD患者大脑中的Aβ淀粉样蛋白沉积量较基线减少了20%-30%，为后续临床试验的开展提供了重要依据。基于I期临床试验数据，研究团队确定了后续临床试验的剂量范围，推荐初始剂量为每两周10mg/kg。
2016年，LEQEMBI IQLIK启动II期临床试验，该试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，旨在初步评估LEQEMBI IQLIK在轻度认知障碍和轻度AD患者中的疗效和安全性，进一步优化给药方案。该试验共纳入856名受试者，均通过淀粉样蛋白PET检查证实大脑中存在Aβ淀粉样蛋白沉积，随机分为4组，分别接受每两周10mg/kg、每两周20mg/kg、每月10mg/kg的LEQEMBI IQLIK治疗，以及安慰剂治疗，治疗周期为24个月，核心评估指标为CDR-SB评分的变化、Aβ淀粉样蛋白清除率和不良反应发生率。
II期临床试验结果显示，LEQEMBI IQLIK各剂量组患者的认知衰退速度均显著慢于安慰剂组，其中每两周10mg/kg剂量组的疗效最佳，且安全性最优。治疗24个月后，每两周10mg/kg剂量组患者的CDR-SB评分较安慰剂组降低了0.38分，认知衰退速度减缓了24%；大脑中的Aβ淀粉样蛋白沉积量较基线减少了40%-50%，清除效果显著；不良反应发生率与安慰剂组无显著差异，ARIA的发生率仅为10.2%，且多为无症状性，输液相关反应发生率为7.8%，耐受性良好。基于这一结果，研究团队确定了III期临床试验的给药方案为每两周10mg/kg静脉输注。
2018年，LEQEMBI IQLIK启动关键III期临床试验（Clarity AD），这是全球首个针对轻度认知障碍和轻度AD患者、以Aβ淀粉样蛋白清除为核心目标的大规模、长期安慰剂对照临床试验，也是其获得FDA和欧盟批准的核心支撑。该试验共纳入1795名受试者，在全球11个国家和地区的235家医疗中心开展，试验设计严谨，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，治疗周期为18个月，核心评估指标为CDR-SB评分的变化，次要评估指标包括ADAS-Cog 14评分、ADCS-ADL-MCI评分、MMSE评分等，同时全面监测不良反应。
2022年，关键III期临床试验数据正式公布，结果显示，LEQEMBI IQLIK治疗组患者的CDR-SB评分较安慰剂组显著降低，治疗差异为-0.45（P<0.001），认知衰退速度减缓了27%，且疗效在所有亚组中均能体现，安全性良好。基于这一突破性数据，卫材和渤健于2022年6月向FDA提交了LEQEMBI IQLIK的上市申请，获得了优先审评资格，2023年1月，FDA通过加速审批通道批准其上市，2024年7月，FDA授予其常规批准，认可其长期疗效和安全性。随后，卫材和渤健向欧盟委员会提交上市申请，2025年11月，LEQEMBI IQLIK获得欧盟委员会批准，进一步扩大了其全球覆盖范围。
目前，LEQEMBI IQLIK的开放标签扩展研究仍在持续进行中，截至2026年2月，已有超过1500名患者完成了36个月的长期治疗，数据显示，患者的认知衰退速度持续慢于安慰剂组，Aβ淀粉样蛋白沉积量持续减少，且安全性良好，无新的安全性信号出现，为其长期临床应用提供了更充足的数据支撑。此外，卫材和渤健还在开展多项补充临床试验，探索LEQEMBI IQLIK在不同人群中的疗效和安全性，为其临床应用范围的进一步扩大提供依据。
(责任编辑：香港祺昌医药公司)
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