2025 年 9 月，医药领域传来重磅消息：第一三共与阿斯利康联合申报的ENHERTU（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）联合帕妥珠单抗补充生物制品许可申请（sBLA）获美国 FDA 受理，并授予优先审评资格，用于一线治疗不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者。这一认定不仅标志着该联合方案在临床价值上的高度认可，更预示着 HER2 阳性转移性乳腺癌的一线治疗格局或将迎来颠覆性改变。
FDA 优先审评资格仅授予那些能显著改善现有治疗方案的药物，而此次认定的核心依据是 III 期临床试验 DESTINY-Breast09（DB09）的突破性数据。值得关注的是，该申请同时纳入 FDA 实时肿瘤学审查（RTOR）计划，这一举措将加速审评进程，有望让患者更早获益，其监管决策的目标行动日期设定为 2026 年 1 月 23 日。
二、DB09 研究：数据彰显全方位治疗优势
作为首个挑战经典 THP 方案（紫杉烷 + 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗）的 III 期研究，DB09 的中期结果在 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上一经公布便引发轰动，其数据从疗效、适用人群到安全性均展现出显著优势。
1. 生存获益：PFS 突破 40 个月，风险降低 44%
研究显示，ENHERTU + 帕妥珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）达到40.7 个月，较对照组 THP 方案的 26.9 个月实现了跨越式延长，将疾病进展或死亡风险显著降低 44%。更值得关注的是，当前 PFS 数据成熟度仅 38%，随着随访时间延长，这一数字有望进一步提升。在生存率方面，实验组的一年 PFS 率高达 85.9%，两年 PFS 率达到 70.1%，均远超对照组水平，为患者实现长期生存奠定了坚实基础。
2. 缓解深度：ORR 达 85.1%，完全缓解率翻倍
在肿瘤缓解表现上，联合方案同样交出了亮眼答卷。ENHERTU + 帕妥珠单抗组的客观缓解率（ORR）达到85.1% ，其中 15.1% 的患者实现完全缓解（CR），这一完全缓解率不仅显著高于 THP 组的 8.5%，更创下 HER2 阳性转移性乳腺癌一线治疗迄今已知的最高纪录。深度缓解的提升意味着部分患者有望实现无瘤生存，为临床治愈带来新希望。
3. 适用广泛：全亚组获益，覆盖脑转移人群
DB09 研究的入组人群设计极具临床代表性，其中约 50% 为亚洲患者，中国患者占比达 25%，结果对本土临床具有极强的指导意义。亚组分析显示，无论患者是初诊晚期还是早期复发、激素受体（HR）状态如何、是否携带 PIK3CA 突变，ENHERTU + 帕妥珠单抗均能带来显著获益。
特别值得关注的是，该研究首次纳入无症状或非活动性脑转移患者 —— 这一群体在 HER2 阳性乳腺癌中发生率高且预后差，而联合方案在此类患者中仍展现出积极疗效，极大拓展了适用范围。对于初诊 IV 期患者，实验组中位 PFS 尚未达到，提示该方案可能彻底改变这类预后较差人群的生存轨迹。
4. 安全性：与标准方案可比，风险可控
在保障疗效的同时，联合方案的安全性表现同样稳健。研究显示，ENHERTU + 帕妥珠单抗组的严重治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为 27%，与 THP 组的 25% 相近，因不良事件导致的停药率仅为 20.7%。
针对 ENHERTU 相关的重点关注毒性间质性肺炎（ILD），总体发生率为 12.1%，其中≥3 级仅 0.5%，且风险未随治疗时间延长而增加。在现有成熟的监测与干预体系下，绝大多数 ILD 病例可得到有效控制，保障了治疗的可持续性。此外，对于恶心、呕吐等患者感知明显的不良反应，通过对症处理即可缓解，整体生活质量不受显著影响。
(责任编辑：编辑露露)
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